Стая 104 надниква в съвсем обикновен американски хотел и разказва историите на хората, които нощуват в една конкретна стая. Сериалът прегръща идеята, че баналното може да бъде много интересно, стига човек да се вгледа по-внимателно, затова всеки от дванайсетте епизода разказва различна история – стаята е една и съща, но всичко друго се променя: тонът, сюжетът, героите, дори времето. Създателите на сериала съчетават различни жанрове като комедия, драма, трилър и хорър, а сред героите на първи сезон са разносвач на пици, който получава много повече, отколкото е очаквал, детегледачка, чиято вечер взема злокобен обрат, любовна история между осемдесетгодишни, жена, която иска да отиде в друго измерение на реалността с помощта на свещеник, който може би е водач на култ, двама мормонски мисионери, които изпадат в криза на вярата и други. Всеки епизод на този емоционален, необичаен и изпълнен с обрати и изненади сериал е като малък филм, който предлага ново преживяване всяка седмица и разказва за обикновени хора, търсещи близост и смисъл в една хотелска стая.